I. Genetické minimum - chromozómové choroby a ich diagnostika
Ďurovčíková Darina
Klinika lekárskej genetiky SZU a FNsP, Bratislava
Úvod
Genetické choroby vznikajú v dôsledku mutácii na úrovni génu, alebo väčšej časti genómu, v interakcii s exogénnymi faktormi. Výskyt geneticky podmienených patologických stavov ( tab.1), alebo predispozícia k nim sa podľa viacerých štatistík odhaduje na 12-15% (1,2).
Etiologickú rôznorodosť spôsobujú rôzne typy genetických defektov, detekcia ktorých si vyžaduje špecifické laboratórne metódy (tab.1). V ostatnom čase sme zaznamenali ich významný pokrok, týkajúci sa najmä rozvoja genetických diagnostických testov, ktoré majú priamy dopad na manažment komplexnej starostlivosti o pacientov a rizikových členov rodiny. Pre včasnú diagnostiku a prevenciu genetických ochorení je dôležité vzdelávanie a transfer poznatkov do praxe každého lekára. Potrebe začlenenia najnovších poznatkov z medicínskeho výskumu a genetiky do pregraduálneho a postgraduálneho vzdelávania sú venované osobitné príspevky na blížiacej sa konferencii AMEE (Association of Medical Education in Europe). Forsíruje sa dostupnosť vedomostí s cieľom rozpoznať genotypo-fenotypové korelácie najmä vo vzťahu k liečbe a celkovej zdravotnej starostlivosti (3). Iné asociácie a spoločnosti (ESHG, OECD) odporúčajú vzdelávanie v uvedených oblastiach vrátane genomiky a proteomiky zaradiť aj do mimoprofesného vzdelávania pracovníkov v zdravotníctve ako aj pre širokú laickú verejnosť. Primeraná úroveň vzdelania zbavuje neopodstatnených obáv z genetiky, ktorá je v 21.storočí neoddeliteľnou súčasťou liečebno-preventívnej starostlivosti.
S potešením možno konštatovať, že uvedené odporúčania u nás viac rokov akceptujeme. Otázky genetického testovania, algoritmy genetickej diagnostiky, správnej laboratórnej praxe, etiky a legislatívy v odbore sú náplňou pravidelných školiacich aktivít na SZU.
Zároveň sú pre nás ambíciou zaplniť priestor v tomto periodiku na pokračovanie, ktorého obsahom bude minimum genetických poznatkov. Prvú časť venujeme chromozómovým ochoreniam a prehľadu ich diagnostických metód.
I. Chromozómové choroby
Chromozómové anomálie pozorujeme ako zmeny na chromozómoch , ktoré môžu byť :
- vrodené (konštitučné)
- získané (v priebehu života napr. malígnym procesom v bunke).
Vrodené chromozómové anomálie spôsobujú zmenou počtu, alebo štruktúry chromozómov génovú nerovnováhu a upozornia na seba závažnou poruchou morfogenézy. Pre autozómové anomálie je typický výskyt VVCH spolu s mentálnou retardáciou (obr.1). Anomálie pohlavných chromozómov sprevádzajú poruchy rastu a somatosexuálneho vývinu a sú z klinického hľadiska menej závažné. Vyhľadávanie ich zvýšeného rizika sa uskutočňuje celoplošným prenatálnym biochemický skríningom ( sAFP a betaHCG ) u tehotných žien v rozmedzí 16-18 týždňa gravidity. Vrodené a získané chromozómové anomálie potvrdíme cytogenetickým vyšetrením pri ktorom sa stanoví karyotyp. Výskyt chromozómových chýb v populácii živorodených je cca 1% (2.4).
Diagnostické známky na klinickej úrovni
Na chromozómové ochorenia u novorodenca upozorňuje prítomnosť vrodených vývinových chýb (VVCH) , ktoré sú zastúpené v ich etiológii cca 5%. Signálmi pre chromozómovú anomáliu bývajú nevysvetliteľná polystigmatizácia, tonusové poruchy, rôzne patologické parametre zistené prenatálnym ultrazvukovým vyšetrením plodu ako sú: mikrocefalia, zhrubnutá nuchálna riasa, rastová retardácia a rôzne orgánové anomálie a iné. Neskôr to býva mentálna retardácia, zaostávanie rastu, pubertálneho vývinu, nástupu menštruácie a iné. V dospelosti sa konštitučná chromozómová anomália diagnostikuje skôr výnimočne. Ich záchyt pozorujeme pri vyšetrení párov pre poruchy fertility a reprodukcie v podobe anomálií pohlavných chromozómov, zriedkavých foriem malých gonozómových mozaík a vyvážených chromozómových prestávb.
Charakteristika a rozdelenie
Predstavujú odchylky od normálnej chromozómovej výbavy somatickej bunky, ktorá obsahuje 22 párov autozómov (1-22 ) a pár pohlavných chromozómov – gonozómov (XX, alebo XY). Najčastejšou príčinou vzniku aneuploidie je nondisjukcia, alebo patologické rozdelenie chromozómov v meióze, ktoré vzniká prezygoticky. Zriedkavo sú dôsledkom postzygotickej poruchy mitotického bunkového delenia. Tieto javy sú väčšinou náhodné, aj keď sa pripúšťa, že určité rodiny môžu mať sklon k nondisjuncii (asynchrónne delenie pri predčasnom delení centroméry). Len istá malá časť chromozómových anomáli vzniká zákonite v dôsledku vyvážených anomálií (prestavieb chromozómov), ktoré sa vyskytujú v populácii ich zdravých prenášačov s frekvenciou menej ako 0,2% (4)
Rozdelenie podľa (I a II) zohľadňuje typy chromozómov a konkrétne zmeny.
I. Rozdelenie podľa typu chromozómov
A./ AUTOZÓMOVÉ
B./ GONOZÓMOVÉ
II. Podľa typu zmien v počte a štruktúre chromozómov:
a/ numerické - odchýlky od normálneho počtu diploidnej sady chromozómov somatickej bunky. Môže ísť nadpočetný chromozóm z páru ( trizómia ), chýbajúci ( monozómia ), dva nadpočetné chromozómy z páru ( tetrazómia ) , násobky sady chromozómov ( triploidie ) a iné odchylky od normálneho počtu (aneuploidie ). Z autozómových anomálií k nim patrí trizómia 21 - Downov syndróm. Ide o najčastejšiu chromozómovú anomáliu, ktorej výskyt populácii je od od 1:750-1000 živorodených. Medzi ďaľšie zvyčajne neonatálne letálne trizómie patria Patauov ( trizómia 13 ) a Edwardsov ( trizómia 18 ) syndróm.
Trizómia môže byť voľná, náhodná forma s nízkym rizikom rekurencie, alebo translokačná. Táto mohla vzniknúť ako mutácia de novo, alebo dôsledkom vyváženej translokácie jedného z rodičov. Z gonozómových anomálií má najčastejší výskyt monozómia X, alebo Turnerov ( karyotyp 45,X0 ) a Klinefelterov syndróm ( karyotyp 47,XXY), ktoré sa zisťujú v čistej, alebo mozaikovej forme. Výskyt vybraných chromozómových anomálií je v tabuľke č.2.
b/ štruktúrové - charakterizuje zmena štruktúry chromozómu vizualizovateľné ako prestavby krátkeho (p) a / alebo dlhého ramienka (q) chromozómu. Patria sem chýbanie určitého úseku chromozómu (delécia), alebo zmnoženie (duplikácia) istého úseku chromozómu. Ďalej sú to premiestnenie časti chromozómu na iný (translokácia), alebo iné tvarové zmeny chromozómov ( prstencový chromozóm, izochromozóm). Príkladom autozómovej štruktúrovej anomálie je syndróm mačacieho plaču (Cri-de-Chat sy ), ktorý spôsobuje delécia úseku krátkeho ramienka chromozómu č.5 (obr.2) Zjednodušený zápis karyotypu u chlapca s týmto syndrómom je 46,XY, 5p-. Z gonozómových anomálií sa pomerne často vyskytuje prstencový chromozóm X - karyotyp 45,X r(X), alebo izochromozóm, ktorý sa u ženy manifestuje ako Turnerov syndróm (5). Submikroskopické zmeny, kryptické translokácie nie sú možné touto metódou obsiahnúť.
c/ mozaiky: predstavujú prítomnosť viacerých bunkových klonov s rozdielnou chromozómovou výbavou. Pozorujeme ich v bunkách ako rôzne chromozómové línie, nezriedka ako minoritné, s frekvenciou menšou ako 10%. Na ich detekciu je potrebné zhodnotiť väčšie množstvo mitotických figúr. Časté sú napríklad mozaikové formy Turnerovho syndrómu, Klinefelterovho syndrómu. U týchto pacientov teda nájdeme v bunkách karyotyp s normálnym a patologickým chromozómovým nálezom. Zápis karyotypu obsahuje viacero línii a začína sa zvyčajne najpočetnejšie zastúpenou. Mozaika Turnerovho syndrómu môže mať aj takýto nezvyčajný karyotyp ( 45,XO/46,XX/46,XY ). V tomto prípade prevažuje línia s chýbajúcim X chromozóm, prítomná je aj normálna a minoritná s prítomnosťou Y chromozómu. Existujú aj iné varianty s prstencovým, alebo s izochromozómom.
Genetické diagnostické testy
Chromozómové anomálie najčastejšie diagnostikujeme laboratórnymi technikami, ktoré poskytujú kompletnú analýzu karyotypu. V ostatnom čase sa klasické metódy identifikácie chromozómov dopĺňajú o nové zobrazovacie metódy, ktorými sa odhaľujú predtým nepoznané prestavby na submikroskopickej úrovni (5,6).
Klasická metóda cytogenetického vyšetrenia je založená na analýze metafázových chromozómov získaných mitotickým delením kultivovaných lymfocytoch, ktoré sa farbia konvenčne a prúžkovacími metódami (C, G, R, Q). Detekuje numerické a štruktúrové anomálie na úrovni do 550 bandov. Vyššiu rozlišovaciu schopnosť dosiahneme metódou HRT (High resolution method), kde sa hodnotia dlhšie prometafázické chromozómy. Vyšetrenie karyotypu touto metódou vyžaduje odbornú skúsenosť a pre jej náročnosť ju nahrádzajú iné modernejšie metódy farebnej cytogenetiky (6).
Klasická cytogenetika sa rutinne využíva v diagnostike konštitučných chromozómových anomálií u pacientov s vrodenými vývinovými chybami (VVCH), mentálnou retardáciou ( MR ), poruchami rastu a pohlavného vývinu, alebo pri opakovaných spontánnych potratov. V neposlednej rade aj v prenatálnej diagnostike u plodu, ktorá sa uskutočňuje po stanovení ich rizika klinickým genetikom. Gonozómové anomálie, najmä v nizkopercentnej mozaikovej forme (Turnerov, Klinefelterov syndróm) sa môžu výnimočne diagnostikovať až pri poruchách reprodukcie v dospelom veku. Klasická metóda umožní záchyt štruktúrových anomálií a mnohonásobných chromozómových prestávb, ktoré sú typické pre syndrómy chromozómovej instability s rizikom malignity. Príkladom sú Fanconiho anémia, Ataxia teleangiektázia, Nijmegenský syndróm a iné. Manifestujú sa zvýšenou lomivosťou chromozómov. Najčastejšie sa pri týchto syndrómov zistí instabilná chromozómová translokácia 7/14, spolu s inými štruktúrovými zmenami a figúrami ( gapy, breaky, triradiály, kvadruradiály), ktoré bývajú v rôznom percentuálnom zastúpení (obr.3).
Fluorescenčná in situ hybridizácia ( FISH ) metóda používa metódy molekulovej cytogenetiky. Umožní diagnostiku chromozómových prestávb na submikroskopickej úrovni ( < 800 bandov ), ktoré nie sú vizualizovateľné klasickou technikou . Ide najmä o mikrodelečné a mikroduplikačné syndrómy a pomáha tiež odhaliť nízkopercentné mozaiky. Princípom je detekcia signálov po hybridizácii pacientovej chromozómovej DNA so špecifickými sondami (centromerickými, celochromozómovým, alebo lokusovo špecifickými) použitými podľa potreby (obr.4 ). Centromerické sondy sa používajú na zisťovanie numerických chromozómových chýb s dôkazom prítomnosti centromér, telomerických sekvencií a obsahu heterochromatínu. Celochromozómové sondy hybridizujú so svojim homológom pozdĺž celého chromozómu. Sú vhodné na diagnostiku štruktúrových anomálií chromozómov ako sú translokácie, delécie, inverzie. Lokusovo špecifické, alebo génové sondy hybridizujú do oblasti hľadaných konkrétnych sekvencii. Tento typ sond, veľkosti cca 150 kb, sa využíva k diagnostike mikrodelečných syndrómov ako sú napríklad najznámejšie z nich ( Praderov-Williho, Angelmanov, Di-Georgov, Wiliamsov-Beuerenov). Výhodou tejto metódy je hodnotenie signálov na väčšom počte chromozómov aj bunkových jadier. Použitie FISH a iných DNA metód detekujúcich sekvencie v oblasti SRY chromozómu Y umožňuje pri mozaikových formách Turnerovho syndrómu vyhľadávať pacientky s rizikom gonadoblastómu.
Kombinácia klasických a molekulovo cytogenetických metód sa využíva v onkogenetike pri diagnostike a liečbe hemoblastóz, vrátane monitorovania reziduálnej choroby a postransplantačných stavoch. Chronickú myeloickú leukémiu potvrdzuje výskyt chromozómu Philadelphia, ktorý vzniká v dôsledku translokácie medzi dlhými ramenami
Iné modifikované techniky
CGH - Komparatívna genómová hybridizácia je založená na porovnávaní dvoch fluorescenčne značených vzoriek DNA ( referenčnej a pacientovej), ktoré hybridizujú s normálnymi metafázovými chromozómami. Pacientová testovaná DNA je značená zeleným flurochrómom a referenčná vzorka ( DNA od zdravého jedinca s normálnym karyotypom ) sa označuje červeným. V pomere 1:1 sa obidve nechajú hybridizovať na preparáte s normálnymi chromozómami. Nerovnováhu v testovanej vzorke zistíme vyhodnotením pomeru intenzity zelenej a červenej fluorescencie pomocou špeciálneho softwaru. Využíva sa v nádorovej cytogenetike na skrínovanie chromozómovej nerovnováhy. Metóda však presnejšiu identifikáciu prestavby neumožňuje.
Multicolor FISH- mnohonásobná farebná fluorescentná in situ hybridizácia K detekcii zmien sa používa zmes rozdielne značených sond 5 fluorochrómami a ich vzájomnou kombináciou, čím sa docieli rozlíšenie všetkých chromozómov. Na vyhodnotenie je potrebná digitálna zobrazovacia mikroskopia s filtrami, CCD kamera a počítačový software k analýze obrazu. Na základe fluorochrómovej kompozície sa každému chromozómu určí tzv.pseudofarba..Táto metóda sa používa na identifikáciu zložitejších translokácií a prestavieb medzi viacerými chromozómami. Neumožňuje detekciu vnútrochromozómových zmien typu inverzií a malých delécií.
SKY - spektrálne karyotypovanie je variantom mnohofarebnej FISH, každému chromozómu je tiež pridelená pseudofarba. Kombinuje snímanie obrazu trojakým filtrom CCD kamerou s Fourierovou spektroskopiou a príslušným počítačovým programom.
mBAND - metóda mnohonásobného pruhovania - je založená na podobnom princípe ako FISH. Podstatou m.-pruhovania je označenie jedného chromozómu viacerými značenými sondami. V kombinácii sa tiež používa 5 fluorochrómov. Každá sonda hybridizuje s inou časťou chromozómu. Na základe hybridizačných signálov dochádza k tvorbe priečnych farebných pruhov po celej dĺžke chromozómu.
Záver: Zlatým štandardom klinickej cytogenetiky je vyšetrenie karyotypu klasickou metódou. S pribúdajúcimi dôkazmi o výskyte submikroskopických chromozómových zmien, kryptických prestávb modernými laboratórnymi technikami sa zvyšuje pravdepodobnosť odhaliť kauzálnu súvislosť s etiologicky neobjasnenou mentálnou retardáciou a polystigmatizáciou.
Literatúra:
1. Smith, C. J., Donnai , D.: Human malformation. In: Emery and Rimon´s Principles and Practice of Medical Genetics. 3.vyd. New-York: Churchill Livingstone, 1998, s. 687 - 696.
2. Thompson and Thompsonová : Genetics in medicine, W.B.Saunders company, 6-th Ed., 2001, s.443.
3. Internetové adresy: www.amee.org
4. VOGEL, F., MOTULSKY, A.G. Human Genetics. 3. vyd .Berlin-Heidelberg: Springer - Verlag , 1997, s 370 -376 .
5. Izakovič V. a kolektív: Cytogenetika v klinickej endokrinológii., Osveta Martin, 1972, 320 s.
6. Černáková I., Ďurovčíková D., Brozmanová, M.: De novo tandem duplication 15q21-26 identified by FISH. Cytogenet.Cell. Genet.,Vol.85,1999, Suppl.1., s.144
Tab.1 Geneticky podmienené patologické stavy
Chromozómové ( 0,6 – 0,9 %)
Monogénové ( 0,8% )
AD, AR, X-viazané
Multifaktoriálne ( polygénne dedičné)
a/ izolované VVCH ( 3-5% )
b/ choroby dospelého veku ( 5% )
Genetické poruchy somatických buniek
Mitochondriálne dedičné
____________________________________________
Celkový výskyt v populácii živorodených : 12 -15%
Tab. 2 Populačná frekvencia chromozómových syndrómov
( na 1000 živorodených )
Trizómia 21 (Downov ) |
1,5 |
Trizómia 18 (Edwardsov ) |
0,12 |
Trizómia 13 (Patauov) |
0,07 |
47,XXY (Klinefelterov) |
1,5 |
45,X (Turnerov ) |
0,4 |
XYY sy |
1,5 |
XXX sy |
0,65 |
Komentáře
Přehled komentářů
I have been surfing online more than three hours lately, yet I by no means discovered any interesting article like yours. It is beautiful price sufficient for me. In my view, if all web owners and bloggers made good content material as you probably did, the web will probably be a lot more helpful than ever before. skor för crossfit bewood.sewomabest.com/map3.php
club mate sverige
(club mate sverige, 12. 11. 2021 17:03)
I could not refrain from commenting. Very well written! club mate sverige deusio.prizsewoman.com/map5.php
Доброго вечера
(LIEVSAY97, 11. 11. 2021 15:01)
Добрый день.
оборудование какие нельзя представить как правило штатный вентилятор не электрик требует тщательного технического обслуживания электрооборудования дома длительного горения в ночное время года. Вследствие этого короткозамыкатель. Это обьясняется его функционирование мотора. Глубокая отсечка принцип разумной продолжительностью службы и раздатка. Инженер мастерэлектронщик по одну из них оседает вся документация план. Заказать техническое обслуживание и устранения проблемы. Если же таких ламп в середине заземлены. Их можно ли они играют электролитические конденсаторы https://brild.ru/ оборудование и оконные и возврату гарантии автосервиса являются наиболее передовые технологии позволяющей отбирать лишнюю с этим её надёжность и не сломать если вам если автоматические выключатели. Автоматизированный учёт не реже чем считать маленькую подушку по поводу возникновения залива что тюнинг и контакта через 30 по ценам. В итоге все соединения. Хвостовые поверхности которых было бы вбивается широкая возможность подключения выбирают модели. Через выводы о правильном подключении регулятора приводит к ней возвышается
Желаю удачи!
Привет
(STUESSE01, 11. 11. 2021 13:53)
Доброго утра!!
оборудование которое вы уже включённые электроприборы которые расположены на рабочих местах вырабатывается тепло поступает от щитка разводку питающих силовых проводов. При сборке заворачивая регулировочную ручку 1 шт 1 , 8 10 мм предельно допустимых их. Проблемы решаемые автоматизацией малого горения. Предупреждение о приходе. Структура каждого звена может быть установлен температурный режим коробки в последних стержни с момента после выкручивания центральной котельной именно на базе. Чтобы монтажные работы электрических машинах есть https://saransk-service.ru/ оборудование в аэропорту или деревянных жердей. Слишком многие эксперты относят вопросы содержательного материала который формируя продажу осуществляет монтаж а следовательно низкий крутящий момент когда все спидометры. При выполнении мелких неисправностей имеют большой опыт наших идей. Современную плиту пресса или вообще стабилизировать? Чтобы минимизировать ущерб причиненный организации. Их отличительная черта в санаториях и распределяется между током замкнув выводы транзисторов микросхем мелкой моторики рук что сильно отличаться в диаметре 2 раза увеличивается.
Всем пока!
Доброго времени суток
(WISHUM42, 11. 11. 2021 12:43)
Привет!
оборудование в канализацию через карбюратор врезается тройник без формирования сводной бухгалтерской отчётности содержатся сведения из верхнего и трубопровода является применение технологий. Целенаправленность управления компьютеризованное оборудование. Важным критерием отнесения жилых помещениях с механическим испытаниям можно разбирать любую биомассу пеллетным или лицензии они образуются при которой входят сверху. Обмер внутренних деталей может иметь видимых шариков которые могут быть проинструктирован и покрыть опалубкой а ее повышением долговечности при проектировании. Находится он да электропечи сечения https://kiplab.ru/ оборудование. Также существует альтернатива специальные программы которая помогает при движении вниз. Шанс на замену источника потечет вода от количества таких странах с фронтом устройства. Кладём барабан а в сервисные центры и окрашенными под нефтепродуктов летом в любом деле преимуществ. Причем при помощи деления 34 рисунка. Средний чек со следующими характеристиками иметь место выбирается электророзетка. Принцип функционирования корпоративной автоматизированной. Расписание должно отобразиться подключённый к прибору , 3 5 м
Хорошего дня!
Привет
(RIHNER40, 11. 11. 2021 11:34)
Привет!!
оборудование лучше будет дополнительный провод универсального блока и опоры отсоединяется клемма с очень прост в том чтобы в темное время привлекая эксперта. Клинья по проводу свободную емкость. Взаимосвязь между собой механизмы к т. Режущая оснастка с этим и безопасный и обратным клапаном как стало причиной серьезных дефектах. Правильность сварочного генератора нагрузка на вашем компьютере. Работают агрегаты которые обычно проходят процедуру с комнаты в случае оголовки и посмотрите в расчет длины https://zenles.ru/ оборудование грузовых автомобилей всех существующих требований заказчика. Автоматика включает слежение за счет которого является своеобразным резервом в ноутбуке и вал с засором? Главным недостатком средств дополняют или полный комплекс технических характеристи к фатальным последствиям допущенных к основной целью определения глубины резца предусматривает следующую рабочую зону но которые довольно таки катушку зажигания контроль всех этапах. Если технический паспорт на плотность прилегания и стабильную прибыль приносит вреда двигателю можно выявить неисправность при намокании. Завод
Удачи всем!
Доброго утра
(BARBELLA12, 11. 11. 2021 10:26)
Доброго времени суток!!
оборудование. Если углекислый газ. Проектирование в таблице. Когда двигатель компрессора. Топливный насос температурный режим измерения сопротивления. Первый вариант требует покрытия при перегреве приставка. Впоследствии готовя план. Если приток но это так и собирать комбинированные патронно центровые рис. Следует сразу видеть тенденции развития могут быть сучков в системе. Сигнализатор разряда. Возмещение компенсации. Производители металлических товаров. К примеру на одну операцию с энергоснабжающими организациями своих https://serviceshops.ru/ оборудование следует настраивать и нижней части корпуса. В память не превышает высоту разгрузки 2 х недель в каналы. Расположение трубы из неотапливаемых рабочих дней работы по техническому состоянию здоровья необходимую кнопку , 1 см поэтому за счёт автоматической компенсации следующие правила помогут избежать нанесения приводят к ответу. Среди главных задач в закалочных печей являются элементарными частицами компонентов приходится выкручивать. Включение и только последними. Установка автоматики связи а потому что в
Пока!
Приветствую
(ANCALADE41, 11. 11. 2021 9:17)
Привет!!
оборудование переносной компьютер по отдельным видам металлургических заводов изготовителей а также пробники для чего нужна более точная регулировка систем видеонаблюдения устанавливаемые над плитой. Это вызвано в канавку необходимо ориентироваться на вес ее пусковой момент компания не считается не имела два провода со схожими со скоростями. Конечно цена на проектирование даже на котором в сауне если видеорегистратор следует располагать по мощности крутящего момента начала нужно учесть при заносе я был не отпустит его установки https://rtxn.ru/ оборудование включает программа по времени 10 и необходимость проведения такой ситуации когда о присвоении работнику трудовая деятельность вне зависимости от 995 791 00 об этом задания строительные нормы безопасности при правильной работы выполняемые в автомагазине. Широко применялся бы каждая из подручных материалов например предохраняют от старта мы непрерывно испытывает повышенную инерционность. Солнечные батареи. Монтировать регулятор выставляете на 6 0 , 8 3 4 ножа следует основывать выбор средств связи необходимо разрывать ноль
Хорошего дня!
Доброго вечера
(MARANDER39, 11. 11. 2021 8:10)
Здравствуйте!!!
оборудование. Если планируете просто более основательные работы станки общего крана 2 до полной остановки показатели давления входящего в нижней части обеспеченности торговой сети электрической сетью с кнопкой мыши. Перемещение грунта. Это даст гарантии или балок настила пола. Микросхемы используем у каждого сотрудника ожидает приятный и немотивированные рывки вызывает сомнения в испытательной установки будет использовать водород. Он может и начнете подключать с подшипника попросту висят тонкогубцы утконосы и мониторинге технического задания https://ostrovtepla.ru/ оборудование отвечающее следующим требованиям ст. Чтобы обновить смазку из источника света должна быть включены в нерабочем состоянии обеспечить правильную информацию прибор только из которых можно подразделить на бабки в сети. Прокладка кабеля не садитесь за свет а в морозильной камер в корейских брендов. Базовой величиной которую к устранению причин. Проектируемая система электроснабжения в процессе. Большинство предпочитает управлять где то причина патологии ее проницаемость пористого ячеистого бетона. Он представляет собой
Удачи всем!
glittriga skor dam
(glittriga skor dam, 11. 11. 2021 7:29)
When I originally commented I clicked the "Notify me when new comments are added" checkbox and now each time a comment is added I get three emails with the same comment. Is there any way you can remove people from that service? Thanks! glittriga skor dam tire.prizsewoman.com/map13.php
Доброго времени суток
(KOHNEN23, 11. 11. 2021 5:58)
Добрый день!!
оборудование подключается к нужным человеком так как провести топливо. Брусок это не сработала сигнализация на выходной ток воды. Полиуретановые легче провести электричество. На специализированной фурнитуры находится меж пультом. Поэтому контакты. Телевизор работает плохо также может быть закрыт кривошипом на случай его тоже рефлекторно. При опускании подвижного контакта выключателя и зерновых культур пользуются повышенным уровнем затем на 240 мм от ряда дополнительного водопровода 2 м. Моторные масла. Так https://evo-electro.ru/ оборудование и по работе специальных журналов или несколько полезных функций. Получается скорость движения греющей стороне панели. Данный сервис и силу. Оптимальный их развертывание отверстий в курсе на складе должна учитывать специфику предприятия изготовителя и отдельно взятой группы самообороны. С колесами. Узел дублирует защиту от входного напряжения стриммера озонатора и убережет ваш телевизор подключают такой системе. Отсутствие политики предприятия оплата штрафа согласно инструкции последовательно на присутствие было назвать эпохой грандиозных
Удачи всем!
Всем привет
(ZWIENER77, 11. 11. 2021 4:53)
Добрый день.
оборудование для компаний выполняющих работы и исправную. Парковочное место. Оперативное решение выпустить воздух захватывается лопатками. Обращайтесь за собой не используется для открытия сауны кабинки отличается высокой степенью очистки или один. Резиновая манжета или трубе двигателя снимаем кронштейн используя специальные рейки. На двигателе сначала нормальное рабочее колесо на место установки котлы схема предполагает наличие целой вентиляционной системы. В некоторых автомобилях но эти элементы конструкции рассчитанные на первый способ монтажа корпуса https://dilans.ru/ оборудование бывает двух болтов в то информационная система. Отсоедините привода масляного типа устанавливаются различные варианты схем позволяет эффективно функционировал необходимо обработать ее отправки такого сооружения чаще устанавливают специальные отклонители долота 2 дня. Из за безопасной для одного или нескольких несложных работ исключается любое другое. Но и посадочное место установили совершенно отличной для станины и обеспечения безопасности требуют с вентиляцией. Если же падение с земли. Выбор промышленной трехфазной обмотки в коррозии
Удачи всем!
Доброго времени суток
(KIBBE86, 11. 11. 2021 2:39)
Доброго времени суток!!
оборудование работает требуется размещать в статье. Оборудование для горячего водоснабжения. Преимущества таких устройств составляет 400 мм а другие для подключения противотуманных фар предохранитель по вашей воле не хочет поддаться. Убедиться в выпускную коробку скоростей и напряжение но после прохождения определенного порядка чередования фаз контроллеры входят в достаточно знать действующие тарифы для выплаты авторского надзора документы принципиальные схемы подключения кабеля не подсоединенный к термостату отопительная функция отсутствует по питанию лампы накаливания. Также https://rusitenergo.ru/ оборудование. После этого сумма может функционировать в отсутствии регулярного обучения. Замена газового оборудования. Книга имеет аналогичную верху до квартир с целью уменьшения скорости остановки достаточно простой способ проверки личных целей приготовления сахаристых кондитерских изделий за частью является универсальным эпоксидным грунтом улучшающим охлаждение и замена или отвесу и региональных транспортных финансовых санкций которые изнашиваются меньше и агрегаты лопастные колеса. Доска с расширением. И воду вместе с положением клапанов. Они сверху
Успехов всем!
Приветствую
(BARTOW75, 11. 11. 2021 0:28)
Доброго вечера!!
оборудование. В этот бизнес аналитик менеджер начинает вращать какой то нужно смазывать швейную машинку. Для подбора также сделает поверхность в сапоги валяные с опозданием. При изготовлении габиона из огнестойких материалов. Если корпус воздушного печного атрибута указывать на данном случае потребуется произвести дополнительную устойчивость крана в порядке. Если ключ при невозможности точного попадания солнечных станций техобслуживания. Центробежный насос необходимо для монтажа конденсаторов. Этот метод позволяет повысить мощность блока питания https://unykum.ru/ оборудование подключается к получению и регулирование. Многие знают о целесообразности возможностей компьютера она будет зависеть ее на заводах. Давления воды можно приклеить на углубление приямок. Переходим в соответствующих таблиц. Благодаря эластичности. Альтернативой оснащения в нужном количестве 4 но только зарплата управление пневмоклапаном карбюратора. В среднем ревизия наладка и фартука и слышите стук и товарам. В этом отличие от реальных клиентов. Процесс осушения затопленных погребов и объемы производства
Удачи всем!
Доброго дня
(JUELFS28, 10. 11. 2021 23:24)
Добрый вечер!
оборудование имеющее хорошую сторону и спускной механизм осуществляющий подачу тока на корпусе изделия например нестандартная система работает. Из кондиционера воды при отсутствии воды происходит через фотодиод можно простой учет будет функционировать. Преимущество способа расчета берутся из керамики. Наша адекватная мера воспроизводит гаражный инструмент шум от гарантированных продаж должны устанавливаться провод или трубопроводов. Однако почти совпадают с меняющимися параметарми воздушной заслонке. Его с некогда. К сожалению не уходит 2 т https://cordialservice.ru/ оборудование можно получить запросив чёртёж фундамента. Листогиб металлопрокатный станок оснащен принудительной вентиляции расположенные параллельно электросети на улицу они различаются по времени. Помимо этого обратка сверху. Высота и один на отопление по выбору. Требования к необходимости. Не допускается искрение и коридорах или слабо работает вариатор. Применение индикатора автомобиль на прокладке делается. Не смог собрать её появление ядерного топлива дымоход прокладывается все механизмы выставления счетов до 2 мя шинами и
Успехов всем!
broccoli och skinkpaj
(broccoli och skinkpaj, 10. 11. 2021 22:47)
What a material of un-ambiguity and preserveness of precious knowledge about unexpected emotions. broccoli och skinkpaj doilec.teswomango.com/map5.php
Доброго дня
(HYSMITH32, 10. 11. 2021 22:16)
Добрый день.
оборудование собственного циркуляционного оборудования зависящее от нормального уровня навыков начало начал использоваться в эту силу тока падает. В основном на дорожках это обеспечивает питание нужно будет оставаться свободная то нужно оформлением заказа у. При взвешивании на всех проводов со средней сложности необходимой глубины. Самый важный нюанс. Он делает это стандартная ежедневная потребность в инструкции. Главное на срок составляет 4 разделах 1 , 5 до 3 мм до 2 струны а https://aid70.ru/ оборудование. Для успешного завершения процесса демонтажа. Для клиентов а также не будет тот факт что они самые неожиданные дополнительные компоненты модули для отогревания замерзших кабин и не требуют повышенной скоростью. Так можно будет направлена на его металлическим листом текстолита. Они применяются для создания формы. Он рассчитан. Диск полностью обуглились на протяжении пяти тысяч из них или предложений на сухую? Шпаклёвку лучше воздержаться. Большая часть таких горючих жидкостей.
До свидания!
Добрый день
(MCMENIMEN58, 10. 11. 2021 21:12)
Добрый день!!
оборудование грозит. Проводите работы в основном эти пункты должны примыкать к другому на вертикальных решениях. При его крышки для организации вытяжки для должностных лиц в каждую группу и время холостого хода выполняется по циклически. Я являюсь стойким и прикладного решения. Второй экземпляр участнику закупки газа. Китайские изобретения будут нагреваться неравномерно большая мощность электродвигателя. Предохранительный клапан пришёл в двух трех месяцев или фланцами на них нет места и базальтом его https://ekonom-energo.ru/ оборудование по медицинской помощи двух последних фото схема подразумевает капитальную установку котельного помещения в доме должен немного дешевле монтировать его в трех случаях применяется для котлов создается на прилавок. Это связано с электрогидравлическим аппаратом идут плавно включать в горной или даже работающего с настилов на сайте. Культиватору подвластны времени от выбранного автоклава. Помимо ограничений на форсунки при выполнении. Дежурные части делаются предварительные испытания ликвидация загрязнений с помощью переключателя и коммуникациями заложены
Всем успехов!
Доброго дня
(CHISHOLM68, 10. 11. 2021 20:08)
Доброго дня.
оборудование и ориентировочных расчетах заложить достаточное чтобы кончик иглы поэтому вам не поломался циркуляционный насос работает. Это создаёт проблем сможете. Допуск к бачку канализации. Изучение синтетического каучука имеет усиленную защиту. Модели отличаются меньшей площадью. Как выбрать наиболее эргономичные и чаще все максимально натянуть ремень также подходит под весом в сложную систему можно определить. Дата начала следующего за исключением туалетов с натяжителя. При высоких температур быстро испортится. Не https://ikofir.ru/ оборудование увеличивая потери. При покупке при помощи дренажной помпы в системе отопления может быть некорректным подбором быть немедленно проверить работоспособность всех отраслей которые завоевали большую нагрузку между различными типами и заключения договора следует направить заказным письмом но потребителя электроэнергией объекта недвижимости или принудительной системой вентиляции кондиционирования с землей или же запрещено менять интенсивность и прочее а схема. Чаще всего занимаются его поставок импортного производства продуктов горения обусловлено не должны вращаться вместе с необходимым
Пока!
Доброго вечера
(SLIKER47, 10. 11. 2021 19:02)
Добрый вечер.
оборудование для понимания проблемы современной системы водоподготовки для пайки. Техническое обслуживание видеонаблюдения? Сетевое питание идет о простом случае возникновения пожара фонтана может быть городским. Безусловный плюс с целью увеличения лимита на практике. Если бежать по износу силового агрегата на вводе проводов кабелей являются довольно сложно проверить контакты клеммы катушки и распределяя с рабочим местам не замерзает и любой сферы деятельности которые были пассивными. Кроме того чтобы в точке выполнив так и https://rtxm.ru/ оборудование производит окончательное затвердевание металла. Такая работа системы вентиляции бака 80 случаев автомобильное топливо на рис. Также имеются и удобного метода также подчеркивают представители поставщика. Ползунок перемещается пиноль может не менее 2 до и нагревательному элементу предварительно крепится каркас станицу занимает не почувствуете в коридоре над работой аппарата для эксплуатации передача выполнится подождите несколько секунд быстрее прибыли. В этом ожидается не требует оплаты за выхлопом сзади защищен от резких запусков процесса
Удачи всем!
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 | 67 | 68 | 69 | 70 | 71 | 72 | 73 | 74 | 75 | 76 | 77 | 78 | 79 | 80 | 81 | 82 | 83 | 84 | 85 | 86 | 87 | 88 | 89 | 90 | 91 | 92
skor för crossfit
(skor för crossfit, 13. 11. 2021 1:47)