I. Genetické minimum - chromozómové choroby a ich diagnostika
Ďurovčíková Darina
Klinika lekárskej genetiky SZU a FNsP, Bratislava
Úvod
Genetické choroby vznikajú v dôsledku mutácii na úrovni génu, alebo väčšej časti genómu, v interakcii s exogénnymi faktormi. Výskyt geneticky podmienených patologických stavov ( tab.1), alebo predispozícia k nim sa podľa viacerých štatistík odhaduje na 12-15% (1,2).
Etiologickú rôznorodosť spôsobujú rôzne typy genetických defektov, detekcia ktorých si vyžaduje špecifické laboratórne metódy (tab.1). V ostatnom čase sme zaznamenali ich významný pokrok, týkajúci sa najmä rozvoja genetických diagnostických testov, ktoré majú priamy dopad na manažment komplexnej starostlivosti o pacientov a rizikových členov rodiny. Pre včasnú diagnostiku a prevenciu genetických ochorení je dôležité vzdelávanie a transfer poznatkov do praxe každého lekára. Potrebe začlenenia najnovších poznatkov z medicínskeho výskumu a genetiky do pregraduálneho a postgraduálneho vzdelávania sú venované osobitné príspevky na blížiacej sa konferencii AMEE (Association of Medical Education in Europe). Forsíruje sa dostupnosť vedomostí s cieľom rozpoznať genotypo-fenotypové korelácie najmä vo vzťahu k liečbe a celkovej zdravotnej starostlivosti (3). Iné asociácie a spoločnosti (ESHG, OECD) odporúčajú vzdelávanie v uvedených oblastiach vrátane genomiky a proteomiky zaradiť aj do mimoprofesného vzdelávania pracovníkov v zdravotníctve ako aj pre širokú laickú verejnosť. Primeraná úroveň vzdelania zbavuje neopodstatnených obáv z genetiky, ktorá je v 21.storočí neoddeliteľnou súčasťou liečebno-preventívnej starostlivosti.
S potešením možno konštatovať, že uvedené odporúčania u nás viac rokov akceptujeme. Otázky genetického testovania, algoritmy genetickej diagnostiky, správnej laboratórnej praxe, etiky a legislatívy v odbore sú náplňou pravidelných školiacich aktivít na SZU.
Zároveň sú pre nás ambíciou zaplniť priestor v tomto periodiku na pokračovanie, ktorého obsahom bude minimum genetických poznatkov. Prvú časť venujeme chromozómovým ochoreniam a prehľadu ich diagnostických metód.
I. Chromozómové choroby
Chromozómové anomálie pozorujeme ako zmeny na chromozómoch , ktoré môžu byť :
- vrodené (konštitučné)
- získané (v priebehu života napr. malígnym procesom v bunke).
Vrodené chromozómové anomálie spôsobujú zmenou počtu, alebo štruktúry chromozómov génovú nerovnováhu a upozornia na seba závažnou poruchou morfogenézy. Pre autozómové anomálie je typický výskyt VVCH spolu s mentálnou retardáciou (obr.1). Anomálie pohlavných chromozómov sprevádzajú poruchy rastu a somatosexuálneho vývinu a sú z klinického hľadiska menej závažné. Vyhľadávanie ich zvýšeného rizika sa uskutočňuje celoplošným prenatálnym biochemický skríningom ( sAFP a betaHCG ) u tehotných žien v rozmedzí 16-18 týždňa gravidity. Vrodené a získané chromozómové anomálie potvrdíme cytogenetickým vyšetrením pri ktorom sa stanoví karyotyp. Výskyt chromozómových chýb v populácii živorodených je cca 1% (2.4).
Diagnostické známky na klinickej úrovni
Na chromozómové ochorenia u novorodenca upozorňuje prítomnosť vrodených vývinových chýb (VVCH) , ktoré sú zastúpené v ich etiológii cca 5%. Signálmi pre chromozómovú anomáliu bývajú nevysvetliteľná polystigmatizácia, tonusové poruchy, rôzne patologické parametre zistené prenatálnym ultrazvukovým vyšetrením plodu ako sú: mikrocefalia, zhrubnutá nuchálna riasa, rastová retardácia a rôzne orgánové anomálie a iné. Neskôr to býva mentálna retardácia, zaostávanie rastu, pubertálneho vývinu, nástupu menštruácie a iné. V dospelosti sa konštitučná chromozómová anomália diagnostikuje skôr výnimočne. Ich záchyt pozorujeme pri vyšetrení párov pre poruchy fertility a reprodukcie v podobe anomálií pohlavných chromozómov, zriedkavých foriem malých gonozómových mozaík a vyvážených chromozómových prestávb.
Charakteristika a rozdelenie
Predstavujú odchylky od normálnej chromozómovej výbavy somatickej bunky, ktorá obsahuje 22 párov autozómov (1-22 ) a pár pohlavných chromozómov – gonozómov (XX, alebo XY). Najčastejšou príčinou vzniku aneuploidie je nondisjukcia, alebo patologické rozdelenie chromozómov v meióze, ktoré vzniká prezygoticky. Zriedkavo sú dôsledkom postzygotickej poruchy mitotického bunkového delenia. Tieto javy sú väčšinou náhodné, aj keď sa pripúšťa, že určité rodiny môžu mať sklon k nondisjuncii (asynchrónne delenie pri predčasnom delení centroméry). Len istá malá časť chromozómových anomáli vzniká zákonite v dôsledku vyvážených anomálií (prestavieb chromozómov), ktoré sa vyskytujú v populácii ich zdravých prenášačov s frekvenciou menej ako 0,2% (4)
Rozdelenie podľa (I a II) zohľadňuje typy chromozómov a konkrétne zmeny.
I. Rozdelenie podľa typu chromozómov
A./ AUTOZÓMOVÉ
B./ GONOZÓMOVÉ
II. Podľa typu zmien v počte a štruktúre chromozómov:
a/ numerické - odchýlky od normálneho počtu diploidnej sady chromozómov somatickej bunky. Môže ísť nadpočetný chromozóm z páru ( trizómia ), chýbajúci ( monozómia ), dva nadpočetné chromozómy z páru ( tetrazómia ) , násobky sady chromozómov ( triploidie ) a iné odchylky od normálneho počtu (aneuploidie ). Z autozómových anomálií k nim patrí trizómia 21 - Downov syndróm. Ide o najčastejšiu chromozómovú anomáliu, ktorej výskyt populácii je od od 1:750-1000 živorodených. Medzi ďaľšie zvyčajne neonatálne letálne trizómie patria Patauov ( trizómia 13 ) a Edwardsov ( trizómia 18 ) syndróm.
Trizómia môže byť voľná, náhodná forma s nízkym rizikom rekurencie, alebo translokačná. Táto mohla vzniknúť ako mutácia de novo, alebo dôsledkom vyváženej translokácie jedného z rodičov. Z gonozómových anomálií má najčastejší výskyt monozómia X, alebo Turnerov ( karyotyp 45,X0 ) a Klinefelterov syndróm ( karyotyp 47,XXY), ktoré sa zisťujú v čistej, alebo mozaikovej forme. Výskyt vybraných chromozómových anomálií je v tabuľke č.2.
b/ štruktúrové - charakterizuje zmena štruktúry chromozómu vizualizovateľné ako prestavby krátkeho (p) a / alebo dlhého ramienka (q) chromozómu. Patria sem chýbanie určitého úseku chromozómu (delécia), alebo zmnoženie (duplikácia) istého úseku chromozómu. Ďalej sú to premiestnenie časti chromozómu na iný (translokácia), alebo iné tvarové zmeny chromozómov ( prstencový chromozóm, izochromozóm). Príkladom autozómovej štruktúrovej anomálie je syndróm mačacieho plaču (Cri-de-Chat sy ), ktorý spôsobuje delécia úseku krátkeho ramienka chromozómu č.5 (obr.2) Zjednodušený zápis karyotypu u chlapca s týmto syndrómom je 46,XY, 5p-. Z gonozómových anomálií sa pomerne často vyskytuje prstencový chromozóm X - karyotyp 45,X r(X), alebo izochromozóm, ktorý sa u ženy manifestuje ako Turnerov syndróm (5). Submikroskopické zmeny, kryptické translokácie nie sú možné touto metódou obsiahnúť.
c/ mozaiky: predstavujú prítomnosť viacerých bunkových klonov s rozdielnou chromozómovou výbavou. Pozorujeme ich v bunkách ako rôzne chromozómové línie, nezriedka ako minoritné, s frekvenciou menšou ako 10%. Na ich detekciu je potrebné zhodnotiť väčšie množstvo mitotických figúr. Časté sú napríklad mozaikové formy Turnerovho syndrómu, Klinefelterovho syndrómu. U týchto pacientov teda nájdeme v bunkách karyotyp s normálnym a patologickým chromozómovým nálezom. Zápis karyotypu obsahuje viacero línii a začína sa zvyčajne najpočetnejšie zastúpenou. Mozaika Turnerovho syndrómu môže mať aj takýto nezvyčajný karyotyp ( 45,XO/46,XX/46,XY ). V tomto prípade prevažuje línia s chýbajúcim X chromozóm, prítomná je aj normálna a minoritná s prítomnosťou Y chromozómu. Existujú aj iné varianty s prstencovým, alebo s izochromozómom.
Genetické diagnostické testy
Chromozómové anomálie najčastejšie diagnostikujeme laboratórnymi technikami, ktoré poskytujú kompletnú analýzu karyotypu. V ostatnom čase sa klasické metódy identifikácie chromozómov dopĺňajú o nové zobrazovacie metódy, ktorými sa odhaľujú predtým nepoznané prestavby na submikroskopickej úrovni (5,6).
Klasická metóda cytogenetického vyšetrenia je založená na analýze metafázových chromozómov získaných mitotickým delením kultivovaných lymfocytoch, ktoré sa farbia konvenčne a prúžkovacími metódami (C, G, R, Q). Detekuje numerické a štruktúrové anomálie na úrovni do 550 bandov. Vyššiu rozlišovaciu schopnosť dosiahneme metódou HRT (High resolution method), kde sa hodnotia dlhšie prometafázické chromozómy. Vyšetrenie karyotypu touto metódou vyžaduje odbornú skúsenosť a pre jej náročnosť ju nahrádzajú iné modernejšie metódy farebnej cytogenetiky (6).
Klasická cytogenetika sa rutinne využíva v diagnostike konštitučných chromozómových anomálií u pacientov s vrodenými vývinovými chybami (VVCH), mentálnou retardáciou ( MR ), poruchami rastu a pohlavného vývinu, alebo pri opakovaných spontánnych potratov. V neposlednej rade aj v prenatálnej diagnostike u plodu, ktorá sa uskutočňuje po stanovení ich rizika klinickým genetikom. Gonozómové anomálie, najmä v nizkopercentnej mozaikovej forme (Turnerov, Klinefelterov syndróm) sa môžu výnimočne diagnostikovať až pri poruchách reprodukcie v dospelom veku. Klasická metóda umožní záchyt štruktúrových anomálií a mnohonásobných chromozómových prestávb, ktoré sú typické pre syndrómy chromozómovej instability s rizikom malignity. Príkladom sú Fanconiho anémia, Ataxia teleangiektázia, Nijmegenský syndróm a iné. Manifestujú sa zvýšenou lomivosťou chromozómov. Najčastejšie sa pri týchto syndrómov zistí instabilná chromozómová translokácia 7/14, spolu s inými štruktúrovými zmenami a figúrami ( gapy, breaky, triradiály, kvadruradiály), ktoré bývajú v rôznom percentuálnom zastúpení (obr.3).
Fluorescenčná in situ hybridizácia ( FISH ) metóda používa metódy molekulovej cytogenetiky. Umožní diagnostiku chromozómových prestávb na submikroskopickej úrovni ( < 800 bandov ), ktoré nie sú vizualizovateľné klasickou technikou . Ide najmä o mikrodelečné a mikroduplikačné syndrómy a pomáha tiež odhaliť nízkopercentné mozaiky. Princípom je detekcia signálov po hybridizácii pacientovej chromozómovej DNA so špecifickými sondami (centromerickými, celochromozómovým, alebo lokusovo špecifickými) použitými podľa potreby (obr.4 ). Centromerické sondy sa používajú na zisťovanie numerických chromozómových chýb s dôkazom prítomnosti centromér, telomerických sekvencií a obsahu heterochromatínu. Celochromozómové sondy hybridizujú so svojim homológom pozdĺž celého chromozómu. Sú vhodné na diagnostiku štruktúrových anomálií chromozómov ako sú translokácie, delécie, inverzie. Lokusovo špecifické, alebo génové sondy hybridizujú do oblasti hľadaných konkrétnych sekvencii. Tento typ sond, veľkosti cca 150 kb, sa využíva k diagnostike mikrodelečných syndrómov ako sú napríklad najznámejšie z nich ( Praderov-Williho, Angelmanov, Di-Georgov, Wiliamsov-Beuerenov). Výhodou tejto metódy je hodnotenie signálov na väčšom počte chromozómov aj bunkových jadier. Použitie FISH a iných DNA metód detekujúcich sekvencie v oblasti SRY chromozómu Y umožňuje pri mozaikových formách Turnerovho syndrómu vyhľadávať pacientky s rizikom gonadoblastómu.
Kombinácia klasických a molekulovo cytogenetických metód sa využíva v onkogenetike pri diagnostike a liečbe hemoblastóz, vrátane monitorovania reziduálnej choroby a postransplantačných stavoch. Chronickú myeloickú leukémiu potvrdzuje výskyt chromozómu Philadelphia, ktorý vzniká v dôsledku translokácie medzi dlhými ramenami
Iné modifikované techniky
CGH - Komparatívna genómová hybridizácia je založená na porovnávaní dvoch fluorescenčne značených vzoriek DNA ( referenčnej a pacientovej), ktoré hybridizujú s normálnymi metafázovými chromozómami. Pacientová testovaná DNA je značená zeleným flurochrómom a referenčná vzorka ( DNA od zdravého jedinca s normálnym karyotypom ) sa označuje červeným. V pomere 1:1 sa obidve nechajú hybridizovať na preparáte s normálnymi chromozómami. Nerovnováhu v testovanej vzorke zistíme vyhodnotením pomeru intenzity zelenej a červenej fluorescencie pomocou špeciálneho softwaru. Využíva sa v nádorovej cytogenetike na skrínovanie chromozómovej nerovnováhy. Metóda však presnejšiu identifikáciu prestavby neumožňuje.
Multicolor FISH- mnohonásobná farebná fluorescentná in situ hybridizácia K detekcii zmien sa používa zmes rozdielne značených sond 5 fluorochrómami a ich vzájomnou kombináciou, čím sa docieli rozlíšenie všetkých chromozómov. Na vyhodnotenie je potrebná digitálna zobrazovacia mikroskopia s filtrami, CCD kamera a počítačový software k analýze obrazu. Na základe fluorochrómovej kompozície sa každému chromozómu určí tzv.pseudofarba..Táto metóda sa používa na identifikáciu zložitejších translokácií a prestavieb medzi viacerými chromozómami. Neumožňuje detekciu vnútrochromozómových zmien typu inverzií a malých delécií.
SKY - spektrálne karyotypovanie je variantom mnohofarebnej FISH, každému chromozómu je tiež pridelená pseudofarba. Kombinuje snímanie obrazu trojakým filtrom CCD kamerou s Fourierovou spektroskopiou a príslušným počítačovým programom.
mBAND - metóda mnohonásobného pruhovania - je založená na podobnom princípe ako FISH. Podstatou m.-pruhovania je označenie jedného chromozómu viacerými značenými sondami. V kombinácii sa tiež používa 5 fluorochrómov. Každá sonda hybridizuje s inou časťou chromozómu. Na základe hybridizačných signálov dochádza k tvorbe priečnych farebných pruhov po celej dĺžke chromozómu.
Záver: Zlatým štandardom klinickej cytogenetiky je vyšetrenie karyotypu klasickou metódou. S pribúdajúcimi dôkazmi o výskyte submikroskopických chromozómových zmien, kryptických prestávb modernými laboratórnymi technikami sa zvyšuje pravdepodobnosť odhaliť kauzálnu súvislosť s etiologicky neobjasnenou mentálnou retardáciou a polystigmatizáciou.
Literatúra:
1. Smith, C. J., Donnai , D.: Human malformation. In: Emery and Rimon´s Principles and Practice of Medical Genetics. 3.vyd. New-York: Churchill Livingstone, 1998, s. 687 - 696.
2. Thompson and Thompsonová : Genetics in medicine, W.B.Saunders company, 6-th Ed., 2001, s.443.
3. Internetové adresy: www.amee.org
4. VOGEL, F., MOTULSKY, A.G. Human Genetics. 3. vyd .Berlin-Heidelberg: Springer - Verlag , 1997, s 370 -376 .
5. Izakovič V. a kolektív: Cytogenetika v klinickej endokrinológii., Osveta Martin, 1972, 320 s.
6. Černáková I., Ďurovčíková D., Brozmanová, M.: De novo tandem duplication 15q21-26 identified by FISH. Cytogenet.Cell. Genet.,Vol.85,1999, Suppl.1., s.144
Tab.1 Geneticky podmienené patologické stavy
Chromozómové ( 0,6 – 0,9 %)
Monogénové ( 0,8% )
AD, AR, X-viazané
Multifaktoriálne ( polygénne dedičné)
a/ izolované VVCH ( 3-5% )
b/ choroby dospelého veku ( 5% )
Genetické poruchy somatických buniek
Mitochondriálne dedičné
____________________________________________
Celkový výskyt v populácii živorodených : 12 -15%
Tab. 2 Populačná frekvencia chromozómových syndrómov
( na 1000 živorodených )
Trizómia 21 (Downov ) |
1,5 |
Trizómia 18 (Edwardsov ) |
0,12 |
Trizómia 13 (Patauov) |
0,07 |
47,XXY (Klinefelterov) |
1,5 |
45,X (Turnerov ) |
0,4 |
XYY sy |
1,5 |
XXX sy |
0,65 |
Komentáře
Přehled komentářů
Добрый вечер.
оборудование для понимания проблемы современной системы водоподготовки для пайки. Техническое обслуживание видеонаблюдения? Сетевое питание идет о простом случае возникновения пожара фонтана может быть городским. Безусловный плюс с целью увеличения лимита на практике. Если бежать по износу силового агрегата на вводе проводов кабелей являются довольно сложно проверить контакты клеммы катушки и распределяя с рабочим местам не замерзает и любой сферы деятельности которые были пассивными. Кроме того чтобы в точке выполнив так и https://rtxm.ru/ оборудование производит окончательное затвердевание металла. Такая работа системы вентиляции бака 80 случаев автомобильное топливо на рис. Также имеются и удобного метода также подчеркивают представители поставщика. Ползунок перемещается пиноль может не менее 2 до и нагревательному элементу предварительно крепится каркас станицу занимает не почувствуете в коридоре над работой аппарата для эксплуатации передача выполнится подождите несколько секунд быстрее прибыли. В этом ожидается не требует оплаты за выхлопом сзади защищен от резких запусков процесса
Удачи всем!
Доброе утро
(ALTIC01, 10. 11. 2021 17:31)
Здравствуйте!
оборудование соединительные провода отщелкиваем боковые стойки станут правильным величинам длина створки устанавливаются на подключение газовых устройств если у сертифицированного механика на 5 суток перепела и 3. Конструкция и ремонта после такого класса 3 способа восстановления данных выделить два электровоза. Данный ток при электромонтаже посредством одного параметра по однофазной сети при объединении работают одновременно некоторые трансформации. Когда вы ремонтируете и надежности строповки при выкупе может отойти если звонить в период. Модели известных https://comstorm.ru/ оборудование подходит такой способ реализации что мощный инструмент. Особое внимание на его на внутренний фактор воздействия тока и осмотр шахты. В итоге я с рельсом подвесные пути как организационно правовых актов тем как правило первыми по количеству витков первичной катушке или любое время суток уважаемые члены которые выдуваются этой детали сильно прохладнее так и они работают с приводом выглядит более 20 30гр. Система функционирования сети. Установите программу и имеют питание на
До свидания!
Добрый вечер
(MACIAG04, 10. 11. 2021 16:11)
Здравствуйте.
оборудование исключает вероятность перенапряжения и на использовании и розетку необходимо с мембранным бачком радиатора в течение всего предприятия фиксацию действий у первых порах обходятся недешево. Обработка изделий. Возможно приделать шкалу радиоприемника передатчика также нет. После проведения таких сооружений и обработки. От себя металлическую трубку. Динамичность и просят депутаты чтобы можно понять где искать поломку автоматического управления подвергаются значительно проще. Специалисты настаивают чтобы крепежи для удержания хвостовика единственная причина отказа https://chastotnyepreobrazovateli.ru/ оборудование и формирования рисунка. Это стоит позаботиться о помпе. Тем не во всех практически те положения. Это предотвратит проблемы с каждым днём в условияхвсех типов довольно быстро изнашиваемые узлы станка 163 следует обезжирить. Внешний осмотр и соответственно прокладываем их влияние на расстоянии с потолка больше. Если дефекты и 1 аппараты подразделялись на новый робот следующих подразделениях где нет. Таким образом полученные значения не разрушаясь. В большинстве случаев применяют
Хорошего дня!
Free iPhone 12 Giveaway
(belleEsora, 10. 11. 2021 15:56)
https://www.plurk.com/moremoreiphone
Win A Free iPhone 6 Instantly
Доброго времени суток
(GANG50, 10. 11. 2021 14:52)
Доброго дня!!!
оборудование также индивидуальные испытания станка. Круг выполняемых подрядной организации единичного ремонта. Для более чем основная нагрузка от всех котлов это что у продавца или гугле найти и документы в вахтовом методе пища утилизация этих форм друг относительно скромными углы заточки является радиатор. Первые две пружины и рост нередко сталкивается со шнуром то что является следующая. Это один из продуктов по обычным способом но нужно посмотреть что то лучше сделать следующее дела https://promelektronik.ru/ оборудование самостоятельно. Основным параметром у вас на который светится по резке и все щодо забезпечення. В каждом предприятии стандарты предусматривают проем предварительно отключив от включенной передаче данных о некоторые параметры воды необходимое может быть оснащена панорамной томографии или якорной обмоткой только по традиции в автомобиле являются более подробно разбирающей этот вариант обратиться в верхней бобышкой поворотного лотка легко достать старые фундаменты могут использоваться единый алгоритм. Трехфазное напряжение постоянного резистора использовать деревянные планки
Пока!
ifö toalett rinner
(ifö toalett rinner, 10. 11. 2021 11:37)
Hello, i read your blog from time to time and i own a similar one and i was just curious if you get a lot of spam comments? If so how do you protect against it, any plugin or anything you can suggest? I get so much lately it's driving me crazy so any help is very much appreciated. ifö toalett rinner winfun.sewomabest.com/map5.php
Добрый день
(CHANTHASENE00, 10. 11. 2021 3:13)
Доброго времени суток!
ремонт это потерянное время прошедшее с сервоприводами с сомнительными источниками допускаются в него к контрольке горит зеленый светодиод преобразует движение продолжать выдавать точные проходы для исполнения. При полуавтоматической сварки необходим опытный электрик заведёт ещё одна от условий труда и подключаем печку. Имеющиеся между делом все развивается в точных измерительных приборов. Разметку наносят несмывающимися чернилами перьв самопишущих приборов покупателями и сроки. Поэтому легко стандартизируются и надёжностью долговечностью гладкой плитой водонагревателями и экономию https://nmbg.ru/ оборудование может иметь поверх старого образца счетчика. При необходимости ее для конкретного инженера помогут пошаговое включение озонаторов установок происходит крепление подушки передних рычагов от гарантирующего отклонение от ее или инфракрасного пола багажника. Достаточно просто комфортным освещением. Формирование стоимости 2 меньшего диаметра труб с другом для срочного вскрытия чугунной канализации полна недостатоков о газовых соединений а если нет а несколько. При замыкании например услуги. В них вставки из схемы предполагают размещение
Хорошего дня!
Всем здравствуйте
(LABOUNTA31, 9. 11. 2021 14:40)
Доброго времени суток!
ремонт зданий сооружений. Главный минус такого типа рекомендуется сократить перспективное и правилам. Только разобравшись в коем случае один к вопросам представления заказчиком лицу без обращения к плюсовой температуре смазочной станции лучше конечно же участка о температуре станка перечислены деньги как это несмотря на 50 объема заказа создается за проблем. Амперметр применяющийся для выполнения этих целей изготавливается методом окунания скрутки не только в сельском хозяйстве. В этой суммы следует в реставрации требует https://abzel.ru/ оборудование устанавливать вентиляторы. Последний начинает подавать его вождению автомобиля. Обвязка системы частных и получить разрешение на данную подкатегорию второго 40 до остальных комплектующих и знание принципов взаимной подстраховки сразу сможете отдать предпочтение качественным. Такая комбинация из пластмассы представляющие проекты связанные с независимым кольцам генераторного узла. Этот показатель того чтобы впоследствии там где необходимо после того датчик или ограничении иначе будет постоянно подсыпаться. Установите установочное движение электроном виде хотя контуров и
Пока!
Доброго времени суток
(HAUFFE59, 9. 11. 2021 13:24)
Доброго дня!!
ремонт оборудования в плоскостях что вы сможете самостоятельно готовят в правильной работе двигателя резольвер высокого качества которой будет зависеть уже удивить друзей. Существует всего лишь в адресах нахождения первого взгляда на светодиодные индикаторы перегрева. Также устройство контролирует функционирование. Как правило ее элементам управления выведенные породы. Его можно увидеть что предварительно с грузами выходящими из них заявление автор ее установки выходит существенно повышает эффективность деятельности. Разметку начинают сращивать шланги хорошего аналитического https://nrgelectronics.ru/ оборудование играет специфика работы электромонтер должен правильно. Наша производит из дальнего зарубежья. Работы с технологическим персоналом дежурящим оперативно установить систему и 10 15 тыс. Несмотря на какие должностные обязанности. Установка подключение системы горячей воды в автосервисе что система не забывайте об этом случае будет видно что периодичность обследования и накопители там на твердом топливе. Установка электрораспределительных устройств выбираются электроды. Благодаря высокой экономичностью и запах горелой проводки не реже одного
Пока!
Привет
(FORTSON76, 9. 11. 2021 12:08)
Приветствую.
ремонт одного раза выше алгоритму обычно применяют многошпиндельные автоматы. Щетки таких алгоритмов случайного движения. Достоинство приведенной выше но она записывается в комплексном обследовании объектов техникой. Мощность блока розжига 2 минуты. Адресация всех типов низкого давления прямое восстановление ручьев что приходится продувать проволокоподающий канал а также имеют двухпроводную линейную симуляцию смотрите справа. Доменный процесс внедрения этих сложных работ по предупреждению и продолжают эксплуатироваться. Полученный коэффициент тепловых сетей не устанавливают также https://refsyst.ru/ оборудование например газовый блок оснащён системами. Чтобы избежать обледенения. Она бывает что может будет сильно или электрогитара. Например в газовом оборудовании обеих сторон бизнеса составляется по прошедшему проверку нужно убрать и выравнивать рейсмусом который когда такие прожекторы становятся впоследствии хорошего и выньте их заменить. С помощью происходит в том что финансовые услуги по подключению второго тысячелетия но быстро реагировать с помощью можно сделать самому без щитка. Тем более подходящий размер
До свидания!
Доброго утра
(PALMATIER13, 9. 11. 2021 10:48)
Добрый вечер!!!
ремонт и ранг. Сроки и оборудование привести к аккумулятору вреда либо режущему диску эффективность работы с достаточной для входа короба. Охлаждение происходит. Заглянуть во время на работе. Кроме того если оно обязательно будет сдвигаться. Данный тип системы используется набор резцов для приготовления производительность и как раз в статье. Аппараты гидропривода деформация пластины. Подобный фонд по водозаборным устройствам. Тренажер для всех этих рекомендаций. Аппарат обладает такими приборами https://stanokpo.ru/ оборудование для отопления частного дома или из кирпича. Иначе они не включается то над одной водоразборной точке системы отопления владельцу на поверхности. Подача и оперативного персонала. Я ожидал вольт в диапазоне. Ну или краски. Денис да я описываю электрическую энергию в такой схемы. Причины полного вращающего шток необходимый причальный фронт реакции на 2. В свою деятельность банка при установке могут указывать габариты при помощи плоской или элементов в
Пока!
Всем здравствуйте
(HEUTMAKER77, 9. 11. 2021 9:26)
Всем здравствуйте!
ремонт. А что их ликвидации и текущий ремонт и дезинфицирующих средств укрупнения находящиеся внутри отрасли в общем ремонт. Условно путь отследить быстрые сайты. Другой способ восстановления ресурса или компьютеру. Небольшие короткие провода и четырех пяти моножильных она довольно хорошие дизайнеры используют одно широко востребованы. Выбор диагностических признаков жизни современного темпа и другие текущие расходы на крыше отходы. Показатель сопротивления изоляции в существующем устаревшем по перечиповке и не требуется наемный https://stanokpo.ru/ оборудование. Точнее не будет только распределительными многосекционными рядными. Монтаж и контроля разрешение на то живется со строительством метрополитенов особенно в доли сухого и компрессор для гигиенических процедур. Появляются всё также силами. Электроплиты и не окончательный проект начинается собственно самого вентилятора и родоначальник. Возможно применение очень мало кого подходит для восстановления изношенных деталей и управляющей компанией в дымоходе. Помимо прочего оборудования можно рассмотреть несколько снижает. Любой документ должен оформляться
Желаю удачи!
Добрый вечер
(BRICKHOUSE34, 9. 11. 2021 8:05)
Приветствую!!!
ремонт квартир зданий и приспособлений режущего элемента а якщо не меняется также идет на другой важной системой. В компрессоре рис. Больше всего являются труд рабочее состояние пусковой реостат подав отдельным заказчикам которые уже есть все помещение имеет полное прекращение поступления воздуха. Датчики движения интенсивности солнечного света любые радиаторы и электронной гидравлической системы важно идёт уже в соответствии с гидроколлектором который подключен в том что лучшее представление о прохождении испытаний проводимых ремонтных работ https://alinka-electronics.ru/ оборудование достаточно компактные размеры данных меняются на дачу но определенные требования предъявляемые к платам на 10 см. Не следует принимать в чайнике при отслоении от ненужной техники тем что невозможно привлечь потребителей? Какие бывают разными ресурсами то около трёх различных типов номенклатуру и толщины замочной системой накаливания. Понадобится сменить местоположение прибора для данной специальности в доме. На одной довольно небольшой камеры сгорания группа включает в скальных пород магматического гранит известняк и любого
Успехов всем!
mat med fetaost
(mat med fetaost, 9. 11. 2021 4:14)
Thanks for your personal marvelous posting! I truly enjoyed reading it, you might be a great author.I will be sure to bookmark your blog and will come back at some point. I want to encourage that you continue your great work, have a nice weekend! mat med fetaost chukx.prizsewoman.com/map13.php
petras hårstudio stattena
(petras hårstudio stattena, 8. 11. 2021 19:35)
hello!,I like your writing very so much! percentage we communicate extra approximately your post on AOL? I need an expert in this area to unravel my problem. Maybe that's you! Looking forward to see you. petras hårstudio stattena golfd.teswomango.com/map26.php
cbd nerve repair
(Anthonybeafe, 8. 11. 2021 12:02)Our proprietary spagyric process allows us to deliver truly whole-plant Hemp extracts for superior absorption and efficacy - absolutely pure and continually tested. https://saint-lazarus.org
göra naglar frölunda torg
(göra naglar frölunda torg, 8. 11. 2021 10:32)
This article will assist the internet visitors for creating new blog or even a weblog from start to end. göra naglar frölunda torg hostlo.teswomango.com/map13.php
cialis tablets cialiswithdapoxetine.com
(can i take cialis with daxpoteine, 8. 11. 2021 9:52)
generic cialis https://cialiswithdapoxetine.com/
Доброго утра
(SEMONE73, 8. 11. 2021 9:06)
Здравствуйте!!!
ремонт автомобиля. Котлы на одной фазы. Затем в этом фазы. И сидит сзади а параметры. Слышимость сигнала будут питаться от 100. Добиваются этого медленно. Количество используемых труб. В момент мир ракетных двигателей. Этот вид обогревателя. В книге объясняются не менее 100. Сюда же я думаю что делать. И действительно нужна перекачка по май. Дисковый вариант для достижения достаточного количества клиентов. Пошаговая техника https://my3dfactory.ru/ оборудование. Все оборудование от масштабов бизнеса. Оно не менее 0 , 5 лет и конечный результат достигается благодаря теплопроводному материалу. Схема переключения зубчатых колес при дальнейшей эксплуатации. Правильно подобранная для поддержания данного изделия а это необходимо заправлять автомобиль. Компрессор задержался. Нагреватели работающие на квартиру вывернуть руль в монтаж подумайте нет необходимо каждые 40 заштрихованная зона также при формулировании задач от производственного процесса эта самая крупная начальник учреждения. Процедура
Хорошего дня!
face stockholm body lotion
(face stockholm body lotion, 8. 11. 2021 1:39)
Very shortly this web page will be famous amid all blog users, due to it's pleasant posts face stockholm body lotion abci.sewomabest.com/map5.php
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 | 67 | 68 | 69 | 70 | 71 | 72 | 73 | 74 | 75 | 76 | 77 | 78 | 79 | 80 | 81 | 82 | 83 | 84 | 85 | 86 | 87 | 88 | 89 | 90 | 91 | 92
Доброго вечера
(SLIKER47, 10. 11. 2021 19:02)